隨著新版GMP的實施，無論是藥監部門還是生產企業越來越關注產品安全質量問題，而作為藥品生產企業面臨前期廠房設計和市場銷售供貨不穩定的局限，目前國內大部分固體制劑生產線均存在共線生產的情況，因此，如何最 大限度地降低污染、交叉污染、差錯發生的概率也變得尤為關鍵。

共線生產，系指在藥品生產中，有多個產品共用的廠房、設施、設備等的情況；產品共線生產需評估交叉污染等相關風險，并確定和實施控制交叉污染的措施使交叉污染風險控制在可接受范圍內。

一、共線生產存在的風險點：

目前共線生產存在的主要風險點有多產品共線的危害主要包括交叉污染、混淆、人為差錯。其中交叉污染包括上一產品的成分殘留至下一產品中直接產生危害、與下一產品的物質產生反應或殘留物分解進入下一產品產生危害；混淆包括物料混淆、產品混淆；人為差錯主要指共線生產工藝不一致、物料用錯。

藥品生產企業應按照GMP要求建立有效、可操作的共線生產管理制度，由指定部門或人員牽頭進行產品共線評估，經可行性評估確定可以共線生產的，應列出共線生產涉及的廠房、設施、設備和品種的清單，并明確所采取防止交叉污染的措施，如采用階段性生產方式、設備的清潔及其驗證、生產計劃的合理安排、部分風險高的工序采用專用設備或容器具等等。共線生產的關鍵是如何控制交叉污染問題，主要指粉塵、活性成分殘留，而粉塵的控制是口服固體制劑產品共線生產管理的關鍵，尤其是同一時間生產多個產品時。

二、控制措施：

1、粉塵的來源及控制：

粉塵主要來源于固體制劑車間粉碎、過篩、稱量、混合、充填、壓片等生產操作工序，因此對車間的硬件、軟件、人員進行嚴格控制。

在粉塵的控制措施方面，可從以下幾個方面考慮：

①廠房結構：功能區域劃分清晰，可采用模塊化設計，各功能區域的人流、物流系統應具有防止粉塵外溢影響其它區域的可靠措施。共線生產使用的車間工藝布局在設計時需設置有足夠的儲存區域和空間，并設有備料間，以有效避免污染、交叉污染、差錯。

②空氣凈化系統：按功能區域合理設置空調系統，各區域間應設置隔離粉塵的措施，減少各系統間的影響；產塵量大的區域空氣應直排；

③生產設備：盡可能的使用密閉的生產設備，使用敞口設備時，必須采用相應的保護措施，如：局部排風系統、除塵系統、層流保護等；

④人流、物流：要分別設置，并有有效防止粉塵通過人流影響其它區域的措施，如設置氣鎖間，青霉素產品設置相對負壓，確保致敏源外泄污染。

2、產品活性成分殘留的控制：清潔方式需經有效的清潔方法及效果驗證，對共線生產中共用廠房、設備及物品清潔方法進行驗證，需確定共線生產中所有產品的殘留限度，通過溶解性、限度充分評估出最難清潔產品，并最終確認達到要求。

3、現場管理：

①人員：人員的關鍵是意識和整體素質的提高和培養。人員必須經過嚴格的培訓和考核，考核合格后方可上崗，并定期對各崗位操作人員進行相關文件（包括潔凈區衛生、清潔消毒管理規程，崗位職責、設備清洗與消毒操作規程等）培訓和考核，提高人員質量意識。生產期間不同工序之間人員不得互相流動、串崗。生產管理人員及QA人員在現場管理、控制時，如需進出生產不同品種的功能間，需更換潔凈服及手套。

②設備設施：正確理解認識、使用和維護，減少設備運行中粉塵產生。對共線生產中各品種專用物品和共用物品進行標記，避免物品混淆。各品種之間相互轉換時，需對生產產品所有專用物品進行徹底清理并撤出生產現場妥善管理。設備清潔必須按已經過清潔驗證的方法進行清潔，以防止交叉污染的發生。

不得在同一生產操作間同時進行不同品種、不同規格、不同批次產品的生產。

③物料管理：物料的輸送、轉運盡量做到密閉，如采用密封管道、真空吸料等措施。更換品種時，應將與本品種生產無關的上一品種剩余的物料進行退庫或暫存到庫房，不得在工作現場存留防止造成混淆。生產區和貯存區的空間和面積大小，應以確保設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品有序地定位、存放為度。物料管理嚴格執行物料領取登記及批號管理制度，防止造成混淆風險的發生。

④文件管理：文件、記錄應真實、及時、完整。生產前，將與該批產品生產相關的所有文件及輔助記錄放在指定位置。 生產結束后，按規定對生產記錄和文件進行整理。生產現場不得出現本批次產品之外的其他文件、記錄。

⑤環境控制：更換品種時，生產車間應按經驗證的清潔方法對環境進行徹底清潔，防止交叉污染。

三、結論

在共線生產車間，應以交叉污染為著力點，對共線生產全過程中所有可能出現的污染和交叉污染風險進行評估，確定風險等級為低風險、中等風險、高風險。對于低風險，采取加強生產過程控制的手段，確保產品質量，降低風險向中等、高風險的轉化，提高可識別性，將風險控制在可接受水平。對于高風險和中等風險，確定重 點控制的目標，制定糾正和預防措施，降低風險，以將風險控制在可接受水平。

只有通過以上人、機、料、法、環各方面的控制，才能降低共線生產的風險，在共線生產車間中，各生產車間應合理安排生產計劃，確保生產的各工序順利完成、保證產品質量。風險永遠存在，但是只要符合GMP要求，達到硬件與軟件的無縫對接，將風險控制在可接受水平的前提下，共線生產是可以實現的，交叉污染是可控的。

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